8月10日,首药控股研发管线中的KRAS(G12C)抑制剂SY-5933临床I期试验正式启动,该研究的主要研究者为同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学院肿瘤研究所所长、同济大学肿瘤学系主任、国际肺癌研究联合会(IASLC)主席团成员、中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会主任委员周彩存教授。该研究旨在评价SY-5933在携带KRAS (G12C)突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。

 KRAS是一种小GTP水解酶,通过在与GTP结合的激活状态和与GDP结合的失活状态之间改变来发挥其分子开关的功能。KRAS与GTP的结合可以激活MAPK、PI3K等信号转导途径,促进细胞的增殖、分化和迁移等。KRAS(G12C)是指第12位的甘氨酸被半胱氨酸取代的突变体蛋白,突变的KRAS(G12C)倾向于持续处于激活状态并持续驱动下游信号通路的传导,最终诱发肿瘤的形成。据统计,约13%的肺腺癌、3%的结直肠癌和1%至2%的其他实体瘤(包括胰腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、卵巢癌和小细胞肺癌等)携带KRAS(G12C)突变。

 据介绍, SY-5933是一款针对KRAS(G12C)突变蛋白的高活性小分子选择性抑制剂,由首药控股(北京)股份有限公司进行研发。SY-5933在KRAS (G12C)突变阳性的肿瘤细胞中可以剂量依赖性和时间依赖性地共价结合KRAS (G12C)并抑制MAPK信号通路的传导,阻滞细胞周期运行和诱导细胞凋亡,最终抑制肿瘤细胞的增殖。在动物体内多种肿瘤模型中SY-5933显示出卓越的抗肿瘤活性和良好的安全性。(建文)