2024年2月29日,首药控股(股票代码688197)宣布,公司完全自主研发的第三代间变淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂Ficonalkib(SY-3505) 的临床I/II期研究(NCT05257512)结果发表在国际知名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》 (Journal of Thoracic Oncology),该杂志影响因子高达20.4。

该临床I/II期研究由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头,是Ficonalkib胶囊在ALK阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的首次人体、开放标签、多中心、I/II期研究。该研究分为I期和II期两个部分,共入组127例患者,中位随访时间为10.0个月 (95% 置信区间 [CI] 7.36-12.6)。其中I期研究(包括剂量爬坡和剂量拓展阶段)入组62例患者,总体客观缓解率 (ORR) 为38.3% (95% CI 26.1-51.8%),中位缓解持续时间 (DoR) 为9.23 个月 (95% CI 7.32-18.5),中位无进展生存期 (PFS) 为6.11个月 (95% CI 3.64-10.1)。85.5%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE),19.4%的患者发生了≥3级TRAE。

II期共入组65例患者,均为至少接受过一种二代ALK抑制剂治疗失败的患者。接受II期推荐剂量(600 mg, QD)治疗患者共计88例,在80例疗效可评估的患者中,经研究者评估的ORR为47.5% (95% CI 36.2-59.0%),中位DoR 为9.23个月(95% CI 5.55-13.0),中位PFS为7.95个月(95% CI 5.52-12.0)。在基线伴可测量颅内病灶的32例患者中,颅内ORR为37.5% (95% CI 23.1 -56.3%),中位DoR 为 9.20 个月 (95% CI 5.55-无法估计 [NE])。90.9%的患者发生了TRAE, 14.8%的患者发生了≥3级TRAE。最常见 (发生率≥20%) 的TRAE包括腹泻(75.0%)、呕吐(46.6%)、恶心(43.2%) 和血肌酐升高(20.5%)。最常见的≥3级TRAE为腹泻(4.5%)、γ-谷氨酰转移酶升高(2.3%)、高血糖症 (1.1%)、贫血(1.1%) 和天冬氨酸转移酶升高(1.1%)。TRAE导致的剂量中断和降低发生比例分别为15.9%和1.1%。3.4%的患者因TRAE永久停药,没有治疗相关死亡发生。

从该研究结果可以看出,作为国内首个进入临床研究,也是目前进度最快的国产第三代ALKTKI,Ficonalkib的耐受性优异,安全性显著优于同类竞品。在二代ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者中表现出了显著而持久的治疗效果,有望为ALK阳性NSCLC患者带来更新、更好的治疗选择。目前,Ficonalkib在二代ALK TKI耐药的ALK阳性NSCLC患者中的关键II期临床研究 (NCT05869162) 和在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键III期临床研究 (NCT06254599) 均在进行中。